Mohammad Reza LOTFI apprend à jouer du Târ, encouragé par son frère ainé. Il obtient le premier prix au festival iranien des jeunes musiciens, en 1964. L'année suivante, il commence des études au Conservatoire national de Téhéran sous la direction de Habibollah Salehi et Maître Ali Akbat Shalazi. Il y étudie la musique occidentale et le violon. Il collabore avec de nombreux orchestres sous la direction de Hossein Dehlavi. Il étudie également le radif avec Abdollah Davarni et le sitâr avec Maître Hormoziu.

Après son doctorat, en 1973, LOTFI rejoint la faculté des Beaux-Arts de Téhéran.

Entre 1978 et 1980, il est nommé directeur de l'Ecole de musique à l'université de Téhéran. Il occupe également les fonctions de directeur au Centre de préservation et de propagation de la musique traditionnelle iranienne et au Conservatoire Chavosh.

En 1984, il est invité par la Fondation Cint pour participer à un séminaire et pour donner des concerts en Italie où il s'installe pendant deux ans. Depuis 1986, il vit aux Etats-Unis.