Casella commence à travailler le piano avec sa mère, puis vient étudier avec Fauré au Conservatoire de Paris. Il devient chef d'orchestre, enseigne le piano, et fonde à Rome la Société nationale de musique en 1917. Il vit une grande partie des années 20 et 30 aux Etats-Unis, puis revient en Italie. Tout en écrivant de nombreux articles dans des publications du monde entier, Casella écrivit des ballets (la Giara), des symphonies, des concertos, des oeuvres pour piano et de musique de chambre, le tout dans un style qu'on qualifiera un peu rapidement de néo-classique.